平成 13 (2001) 年 11 月 大阪府立島上高等学校及び大阪府立高槻南高等学校が全日制府立高等学校特色づくり・再編整備第１期実施計画３年次実施対象校となる 平成 14 (2002) 年 12 月 大阪府議会において設置条例が議決され、名称「大阪府立槻の木高等学校」になる 平成 15 (2003) 年 1 月 大阪府立槻の木高等学校設置（全日制・普通科・単位制）         4 月   初代校長　河村繁　着任 4 月 大阪府立槻の木高等学校開校 4 月 開校式及び第１回入学式挙行（第１期生入学） 5 月 文部科学省「学力向上フロンティアハイスクール事業」研究校に指定される 11 月 校歌制定委員会　設置 平成 16 (2004) 年 2 月 校歌歌詞　公募          4 月   関西大学との連携協力を締結           4 月   平安女学院大学との連携協力を締結          11 月   大阪学院大学との連携協力を締結  12 月 校歌歌詞　決定 平成 17 (2005) 年 1 月 音楽棟竣工 3 月 大阪府立島上高等学校及び大阪府立高槻南高等学校の閉校に伴う引継式挙行          3 月   オーストラリア・トゥーンバ高等学校との姉妹校提携          4 月   第二代校長　松本秀範　着任                 平成 18 (2006) 年 3 月    第１回卒業式挙行                 平成 19 (2007) 年 3 月 大阪大学との公開講座に関する協定書締結          6 月   大阪府教育委員視察          8 月 韓国　中央大学校師範大学附属高校との姉妹校提携         10 月   大阪府学校教育審議会視察                  平成 20 (2008) 年 4 月   タイ・ルンアルン学園との姉妹校締結           6 月   関西大学との「高大接続パイロット校推薦入学制度」に関する覚書を締結                  平成 21 (2009) 年 3 月   大阪府教育委員会優秀教職員表彰、団体（学校）受賞           9 月   大阪府教育委員会中西教育長視察                  平成 22 (2010) 年 7 月   大阪府スクールカラーサポートプラン「集中支援事業」における支援校となる                  平成 23 (2011) 年 5 月   EUスペイン臨時代表大使来校           6 月   大阪府橋下知事視察           9 月   大阪府「がんばった学校支援事業」指定校                  平成 24 (2012) 年 10 月   創立10周年記念事業挙行    平成 25 (2013) 年 4 月   第三代校長　平野裕一　着任        4 月   大阪府教育委員会　中原教育長　視察          6 月   大阪府｢学校経営推進費事業」指定校           6 月   大阪府「診断支援チーム事業」指定校                  平成 26 (2014) 年 3 月   大阪府教育委員　井上貴弘氏　視察　講演                  平成 27 (2015) 年 4 月   第四代校長　竹下健治　着任

島上高等学校

島上高等学校は、当時の高槻市長が中心となり高槻市民が一体となって行われた熱心な設置運動の結果、高槻市で初めての府立高校として昭和２６年に創立されました。５４年の長きに渡り地元の名門として愛され、約21,000名の卒業生を輩出しました。 　クラブ活動では水泳部が国民体育大会・インターハイ、柔道部が国民体育大会、剣道部がインターハイにそれぞれ出場を果たすなど、全国レベルの活躍をしました。また、女子バレーボール部が大阪公立高校大会優勝、男子バレーボール部が「春高バレー」大阪府予選準優勝、男子バスケットボール部が大阪大会３位などの輝かしい実績を残しました。音楽部は大阪代表として近畿高等学校総合文化祭に出場、硬式野球部は大阪大会でベスト８に２度入るなどの活躍を見せました。 　卒業生には、阪神タイガースで活躍した池島和彦氏、ウルフルズのサンコンＪｒ氏、現在Ｊリーグ・ガンバ大阪で活躍中の二川考広氏などがいらっしゃいます。

高槻南高等学校

高槻南高等学校は、昭和４０年代に人口の急増した高槻市において地元の強い要望と大きな期待を集めて、芝生町に昭和４８年に創立されました。 　開校当初より学習指導に力を入れるとともに、広い校地を生かして様々なクラブが盛んに活動していました。中でも運動系クラブでは、開校後しばらくして陸上競技部やサッカー部が全国大会に出場し、のちにソフトテニス部、軟式野球部、硬式テニス部がそれに続きました。文化系クラブでは、生物部や書道部が全国規模の研究会や発表会の大阪代表となりました。 　また、高槻市がトゥーンバ市と姉妹都市提携を結んでいることから、オーストラリアのトゥーンバ高等学校と姉妹校提携を結び、府立高等学校の国際交流の先駆けとなりました。 　卒業生には、俳優の京本政樹氏、松田賢二氏、Ｊリーグ・浦和レッドダイヤモンズなどで活躍した杉山弘一氏などがいらっしゃいます。