本校の創立は1909（明治42）年にさかのぼります。
当時はまだ現在の場所にはなく、大阪府北河内郡門真村外7か町村（守口町・三郷村・四宮村・大和田村・二島村・古宮村・諸堤村）
学校組合を以って門真村に河北（かほく）高等女学校設置許可（修業年限4年）がおりたことから始まりました。
| 1909 | 明治42年 | 12月6日 組合立河北高等女学校として門真村に設立 |
| 1910 | 明治43年 | 6月1日 開校式挙行 |
| 1911 | 明治44年 | 4月7日 北河内郡立となる |
| 1920 | 大正9年 | 4月1日 北河内郡豊野村大字秦字早子に移転 |
| 1921 | 大正10年 | 4月1日 「大阪府立河北高等女学校」と改称 |
| 1928 | 昭和3年 | 4月1日 「大阪府立寝屋川高等女学校」と改称 |
| 1948 | 昭和23年 | 4月1日 学制改革により「大阪府立寝屋川高等学校」と改称 5月4日 男女共学となる |
| 1949 | 昭和24年 | 4月1日 定時制課程を設置 5月1日 「真善美」を教育精神とし、この日を開校記念日と定める |
| 1960 | 昭和35年 | 創立50周年記念式典挙行 |
| 1962 | 昭和37年 | 3月15日 理科館新築工事竣工 |
| 1967 | 昭和42年 | 2月15日 校舎増築（特別教室）工事竣工 |
| 1968 | 昭和43年 | 3月25日 校舎増築（東館）工事竣工 |
| 1971 | 昭和46年 | 2月15日 新体育館工事竣工 |
| 1972 | 昭和47年 | 3月15日 食堂棟工事竣工 |
| 1984 | 昭和59年 | 1月31日 校舎増築（西館）工事竣工 |
| 1989 | 平成元年 | 3月25日 新プール工事竣工 |
| 1990 | 平成2年 | 3月26日 セミナーハウス北水会館竣工 |
| 2000 | 平成12年 | 6月10日 創立90周年定時制50周年記念式典挙行 |
| 2003 | 平成15年 | 4月1日 エル・ハイスクールに指定（５年間） |
| 2006 | 平成18年 | 4月1日 SELHiスクールに指定（３年間）〈スーパー英語教育推進校〉 |
| 2010 | 平成22年 | 4月1日 GCCSコース制設置 10月16日 創立100周年定時制60周年記念式典挙行 |
| 2016 | 平成28年 | 4月1日 骨太の英語力養成事業に指定（３年間） |
| 2016 | 平成28年 | 8月10日 台湾 国立新港藝術高級中學と姉妹校提携 |
| 2017 | 平成29年 | 4月1日 学校経営推進費支援校(ICT環境整備)に指定（３年間） |
| 2019 | 平成31年 | 4月1日 学校経営推進費支援校(全定の「絆（きずな）空間」の整備)に指定（３年間） |
| 2020 | 令和2年 | 創立110周年 定時制70周年 |
| 2024 | 令和6年 | 4月1日 高等学校DX加速化推進事業(DXハイスクール)に指定 |