| 平成13年11月16日 | ＜大阪府教育委員会会議＞ 全日制府立高等学校特色づくり・再編整備第一期実施計画第3年次対象校として 上神谷高校と美木多高校を統合整備することに決定 |
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| 平成15年1月1日 | 大阪府立高等学校条例の一部を改正する条例により設置 |
| 平成15年4月1日 | 第1期生が入学【普通科総合選択制】 |
| 平成28年9月5日 | ＜大阪府教育委員会会議＞ 平成30年度より「普通科総合選択制」から「総合学科」に改編する学校に決定 |
| 平成30年4月1日 | 第16期生が入学【総合学科】 |
| 初代 | 中島 敏弘 | 平成15年1月1日～平成15年3月31日 |
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| 2代 | 金澤 秀郎 | 平成15年4月1日～平成18年3月31日 |
| 3代 | 尾上 良宏 | 平成18年4月1日～平成21年3月31日 |
| 4代 | 北野 正仁 | 平成21年4月1日～平成24年3月31日 |
| 5代 | 西村 雅美 | 平成24年4月1日～平成27年3月31日 |
| 6代 | 山田 達也 | 平成27年4月1日～平成31年3月31日 |
| 7代 | 木村 雅昭 | 平成31年4月1日～令和4年3月31日 |
| 8代 | 稲田 なおみ | 令和4年4月1日～令和4年7月15日 |
| 9代 | 和田 文孝 | 令和4年7月16日～ |